Клиницисты уже давно привыкли классифицировать раковые заболевания по месту их нахождения в организме — пациентам диагностируют рак легких, например, или рак мозга.
Однако исследователи уже много лет говорят, что важна генетическая мутация, вызывающая опухоли. Сначала они были уверены, что они смогут вылечить рак лекарствами, которые воздействуют на сами мутации, где бы ни размещались опухоли. Но рак на самом деле более сложное явление, чем казалось исследователям. Например, мутация, появившаяся в половине всех меланом (опухоль которая возникает вследствие рака кожи), оказалась редкой в других раковых опухолях.
Новое исследование было основано на другой идее. Иммунная система может распознавать раковые клетки как чужие и уничтожать их. Но опухоли отклоняют атаку, так как их защищают особые белки на их поверхности, делая их невидимыми для иммунной системы.
Пембролузимаб (Pembroluzimab) — это новый тип препарата иммунотерапии, известный как блокатор PD-1, который делает раковые клетки видимыми, чтобы иммунная система могла их находить и уничтожать.
Препарат появился в результате неудавшегося испытания. Почти идентичный препарат, ниволумаб, был отдан 33 пациентам с раком толстой кишки. У одного из пациентов рак вообще исчез.
Что было особенного в этом пациенте? Доктор Луис А. Диас, генетик и ведущий автор нового исследования, нашел ответ: генетическая мутация, которая предотвратила восстановление ДНК опухоли.
В результате такой мутации, в раковых клетках человека содержалось множество мутированных генов, которые создавали тысячи странно выглядящих белков на поверхностях клеток, которые мешали иммунной системе уничтожать раковую опухоль. Когда препарат нарушил механизм маскирования опухоли, иммунная система человека не имела никаких проблем с нацеливанием на раковые клетки.
Это привело к идее нового исследования доктора Диаса. Он и его коллеги искали пациентов, у которых опухоли имели один и тот же генетический дефект. Они дали этим пациентам блокатор PD-1 и были удивлены результатами.
Ода из пациенток в исследовании, 60-летняя Адриен Скиннер из Ларчмонта имела чрезвычайно редкий и смертельный рак, который возникает в конце желчного протока. При таком диагнозе нет стандартного лечения, и прогноз тяжелый.
Сначала врачи назначили ей радикальную операцию, которая удаляет часть поджелудочной железы, часть тонкой кишки и желчного пузыря. Но ее хирург отменил операцию, когда обнаружил, что ее рак вторгся в печень.
Вместо этого она попробовала химиотерапию — шесть месяцев одного вида, затем шесть месяцев другого, но ничего не сработало.
Затем она получила разрешение на клиническое испытание доктора Диаса в Джонс Хопкинс. 15 апреля 2014 года ей ввели первую дозу препарата.
В июле ее врач ввел эндоскоп для другой биопсии. Он повернулся к мисс Скиннер и сказал: «Если бы кто-то не сказал мне, что у вас рак ампулы (так называется место, где обнаружили раковую опухоль), я бы не знал». Опухоль исчезла.
Испытание включало предоставление пациентам препарата в течение двух лет, поэтому г-жа Скиннер продолжала принимать препарат в качестве своего рода страхования. В прошлом году она остановилась, и рак не вернулся.
Однако этот многообещающий процесс оставил открытый вопрос: почему не все пациенты отреагировали?
В настоящее время осуществляется поиск ответа.
Источник: The New York Times
